На нашем сайте используются cookie-файлы. Продолжая пользоваться данным сайтом, вы подтверждаете свое согласие на использование файлов cookie в соответствии с настоящим уведомлением и Пользовательским соглашением.
Отправить рукопись
Главная / Журналы / Вестник восстановительной медицины / Том 20 Номер 5 / Влияние рецептора витамина D на нарушения костного метаболизма у недоношенных детей, рожденных с помощью метода экстракорпорального оплодотворения
Влияние рецептора витамина D на нарушения костного метаболизма у недоношенных детей, рожденных с помощью метода экстракорпорального оплодотворения
Отправить рукопись Скачать PDF
Текст
Цитировать
Цитирований:

ВЛИЯНИЕ РЕЦЕПТОРА ВИТАМИНА D НА НАРУШЕНИЯ КОСТНОГО МЕТАБОЛИЗМА У НЕДОНОШЕННЫХ ДЕТЕЙ, РОЖДЕННЫХ С ПОМОЩЬЮ МЕТОДА ЭКСТРАКОРПОРАЛЬНОГО ОПЛОДОТВОРЕНИЯ
УДК 711 Планировка в масштабе страны. Районная планировка. Градостроительство. Анализ местности с точки зрения планировки
Дружинина Н А 1
Мерзлякова Д Р 2
Хафизова Н Р 3
Горбунова В Ю 4
Имаева Л Р 5
Вахитова Г А 6
Халикова Л Р 7
Авторы:
1.  Башкирский государственный медицинский университет Минздрава России

2.  Башкирский государственный медицинский университет Минздрава России; Республиканская детская клиническая больница

3.  Башкирский государственный медицинский университет Минздрава России

4.  Башкирский государственный медицинский университет Минздрава России

5.  Башкирский государственный медицинский университет Минздрава России

6.  Башкирский государственный медицинский университет Минздрава России

7.  Башкирский государственный медицинский университет Минздрава России; Республиканский клинический перинатальный центр Министерства здравоохранения Республики Башкортостан

Тип:
Статья
DOI:
https://doi.org/10.38025/2078-1962-2021-20-5-92-98
Страницы:
с 92 по 98
Статус:
Опубликован
Получено:
27.10.2021
Одобрено:
27.10.2021
Опубликовано:
27.10.2021
Классификаторы:
УДК 711 Планировка в масштабе страны. Районная планировка. Градостроительство. Анализ местности с точки зрения планировки
Язык материала:
русский
Ключевые слова:
рецептор витамина Д, ген VDR, недоношенные дети, ЭКО
Аннотация и ключевые слова
Аннотация (русский):
Цель. Изучить влияние рецептора витамина D на нарушения костного метаболизма у недоношенных детей, рожденных с помощью метода экстракорпорального оплодотворения. Материал и методы. Проведено исследование 189 недоношенных детей. Дети разделены на 2 группы в зависимости от метода рождения. Первая группа (основная) - дети, рожденные с применением метода ЭКО. Вторая группа (контрольная) - дети, рождённые через естественные родовые пути. Проводился анализ гена VDR рецептора в зависимости от групп наблюдения. Результаты. Установлено, что у детей, рожденных с применением метода ЭКО, признаки остеопении были более выражены. Генетические исследования показали, что частота встречаемости мутантного аллеля *В и гомозиготного мутантного генотипа В/В гена VDR выше у недоношенных детей, рожденных с применением метода ЭКО. Мутантный гомозиготный генотип B/Bвстречается в основной группе детей с частотой 35%, что значительно выше, чем в контрольной группе детей (17%). Изменение костного метаболизма - одна из важных причин нарушения костно-мышечной системы, которая находится в тесной ассоциации с молекулярно-генетическим полиморфизмом гена VDR. Заключение. Проведенные исследования позволили сделать следующий вывод: частота мутантного аллеля *В и гомозиготного по мутантному аллелю генотипа B/B встречается чаще у недоношенных детей, рожденных с применением метода ЭКО. Частота аллеля *B в группе недоношенных детей, рожденных с применением метода ЭКО, составляет 50%, что выше, чем в группе недоношенных детей, рожденных естественным путем (40%). Тем не менее, выявленные генетические различия не связаны с процедурой метода ЭКО, это наследуемые от родителей сочетания аллелей генов. Знание наследственных факторов риска низкого уровня витамина D3 может иметь большое практическое значение для прогнозирования нарушений костного метаболизма у недоношенных детей.

Ключевые слова:
рецептор витамина Д, ген VDR, недоношенные дети, ЭКО
Текст
Текст (PDF): Читать Скачать
На сегодняшний день, согласно данным ассоциаций GWAS (Genome-wide association study), выделяют «гены», стойкое изменение которых может оказать непосредственное воздействие на содержание витамина D3 в плазме крови. К ним относятся следующие гены: ген интенсификации 7-дегидрохолестеринредуктазы - DHCR7; ген, контролирующий активность микросомальных ферментов - CYP2R1; ген 25-миохандриальной гидроксилазы - CYP27A; ген протеина, ассоциированного с витамином D3 - GC (VDBP) [1, 2]. Витамин D3 - холекальциферол синтезируется в мальпигиевом и базальном слое эпидермиса кожи при активном участии 7-дегидрохолестерола в результате неферментативной, зависимой от ультрафиолетового света, реакции фотолиза. Активность образования витамина D3 прямо зависит от ультрафиолетового индекса и находится в обратной зависимости от степени пигментации кожи. В эпидермисе кожи холекальциферол связывается с витамином D3-транспортным белком (VDBP), и 70% его из кровотока поступает в печень, а другая часть поступает в жировые клетки, где происходит образование депо витамина D3 [3]. В купферовских клетках печени под воздействием мембранного фермента семейства цитохрома P450, холекальциферол гидроксилируется, и образуется активный метаболит - 25(ОН)D (25-гидроксивитамин D- кальцидиол). В результатах последних исследований по изучению плейотропных эффектов витамина D3 показано, что в этой реакции задействованы изоферменты цитохрома P450: CYP2C9 и CYP2D6 [4]. Более 90% витамина D3 связано с витамин-D-связывающим белком (VDBP), который, в свою очередь, связан с сывороточным альбумином. У человека изучены 3 основных варианта VDBP (Gc1F, С2, и Gc1S), которые отличаются их сходством к витамину D3. Выявлено, что снижение уровня витамина D3 уже в детском возрасте ассоциировано с высокими рисками сердечно-сосудистой патологии, в том числе с высоким артериальным давлением, снижением липопротеинов высокой плотности, повышением концентрации паратиреоидного гормона. Вышеперечисленные изменения могут потенцировать развитие сердечно-сосудистых заболеваний в молодом возрасте [1, 2, 5, 6]. Дефицит витамина D3 способствует развитию атеросклероза, что в свою очередь приводит к дисфункции эндотелия, образованию пенистых клеток и пролиферации гладкомышечных клеток. Антигипертензивные свойства витамина D3 включают подавление ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, ренопротекторные эффекты, прямое воздействие на эндотелиальные клетки и метаболизм кальция, ингибирование роста клеток гладких волокон сосудов, профилактику вторичного гиперпаратиреоза и благоприятное воздействие на сердечно-сосудистые факторы риска. Генетические факторы считаются лидирующими причинами нарушений метаболизма костной ткани. В настоящее время, по данным литературы, выделены гены, а также их сочетания, вызывающие патологию костного метаболизма (ERa), либо провоцирующие данное состояние (VDR) [3, 4, 7-12]. Доказано, что люди, которые имеют генетический фактор риска дефицита витамина D3, нуждаются в более высоких дозах препаратов витамина [13-16]. Поэтому анализ наследственных факторов риска низкого уровня витамина D3 может иметь огромное практическое значение для детей в разные возрастные периоды [9,17,18]. Мишенями активных метаболитов витамина D3 являются рецепторы витамина D3 (VDR), которые находятся более, чем в 38 тканях организма и обеспечивают его плейотропный эффект. В тканях-мишенях VDR функционируют как в клеточных ядрах - в качестве фактора, влияющего на транскрипцию около 3% всего человеческого генома, так и в плазматических мембранах, как модулятор экспрессии генов и активности важнейших физико-химических и биохимических процессов в организме [16]. На генном уровне активные метаболиты витамина D3 связываются со специфическими рецепторными белками. Комплекс D3(VDR) имеет специфичный ДНК - связывающий домен. Во время взаимодействия активной формы комплекса витамина D3 (VDR) с хроматином регуляторных областей ДНК образуется соединение VDR-ДНК, в результате чего избирательно стимулируется транскрипция ДНК. Этот процесс приводит к биосинтезу новых молекул мРНК и трансляции специфических белков, которые участвуют в формировании физиологического ответа [5, 19]. По результатам исследования с использованием GWAS были выделены гены, мутации в которых могут повлиять на концентрацию витамина D3: GC (VDBP) - ген, кодирующий белок, связывающийся с витамином D3; CYP2R1 - ген, контролирующий активность микросомальных ферментов; CYP27A1 - ген, кодирующий 25-гидроксилазы митохондрий; DHCR7 - ген контролирующий активность 7-дегидрохолестеринредуктазы [2]. Геномные эффекты витамин-D3 реализуются посредством соответствующих рецепторов - ядерные рецепторы витамина D3 (VDR), выявление полиморфизма которого влияет на реализацию биологических эффектов витамином D3 [1, 5]. По различным оценкам роль наследственных факторов в изменении сывороточных показателей D3 составляет от 23 до 80% [1, 2, 5]. Было проведено исследование среди японских детей (в возрасте до 4-х лет) на наличие ассоциации дефицита витамина D3 с наличием полиморфизмов в генах VDR(BSMI), NADSYN1 (rs10898191), GC(rs705117). Среди детей основной группы с низкими значениями в сыворотке крови D3 в 5,6 раза чаще регистрировался гаплотип BAtS гена VDR (ОШ =5,61, ДИ 95%: 1,92-16,4, p =0,0014) по сравнению с контрольной группой [2, 19, 20]. Другое исследование касалось 1204 европейских женщин. При метаанализе исследований генома витамина D3 были генотипированы 29 однонуклеотидных полиморфизмов в 4-х генах (GC, CYP2R1, DHCR7 и CYP24A1). По результату исследования было выявлено, что лицам с наследственными факторами риска дефицита витамина D3, необходим более длительный прием препаратов и в более высоких дозировках. Главная роль принадлежит наследственному фактору, влияющему на сывороточные показатели витамина D3 (составляет 23-50%) [16, 18]. По мнению других авторов, значение наследственных факторов на уровень витамина D3 в плазме может достигать до 80 % [5, 12]. На данный момент в доступной литературе роль костного метаболизма у недоношенных детей, рожденных с применением метода ЭКО, в медицинской практике является малоизученной. Цель. Изучить роль гена VDR у недоношенных детей, рожденных с применением метода ЭКО. Материал и методы Проведено исследование 189 недоношенных детей на базе ГБУЗ «Республиканская детская клиническая больница» (г. Уфа) совместно с кафедрой генетики ФГБОУ ВО «Башкирский государственный педагогический университет им. М. Акмуллы» (г. Уфа). Критериями включения недоношенных детей в исследование были такие: возраст в пределах 3-36 месяцев, удовлетворительное общее состояние здоровья при включении в исследование, согласие родителей на забор крови, недоношенные дети при сроке гестации 24-34 недели, недоношенные дети, рожденные с применением метода ЭКО, массой тела при рождении меньше 1500 г и наблюдавшиеся в кабинете катамнеза ГБУЗ «Республиканская детская клиническая больница» (г. Уфа). Критериями исключения недоношенных детей (ЭКО и не ЭКО) были: количество плодов более трех, доношенные дети, имеющие тяжелые пороки развития, дети старше 3 лет, отказ родителей от участия в исследовании, активный рахит. Дети были поделены на 2 группы: первую группу (основная, n=101) составили недоношенные дети, рождённые с применением метода ЭКО. Вторая группа (контрольная, n=88) - недоношенные дети, которые родились естественным путём. Генетическое анализирование гена VDR (рецептор витамина D) проведено методом Real-time ПЦР. Материал - образцы ДНК венозной крови. Статистический метод молекулярно-генотипического исследования выполнен при помощи цифровой программы SNPStats (https://www.snpstats.net) и программы GMDR - Generalized Multifactor-Dimensionality Reduction с включением ряда критерий: Хи-квадрата, Акаике, отношения шансов (OR, CI) [21]. Данная программа позволяет SNPStats: 1. Сравнивать группы по пяти возможным моделям наследования (кодоминантной, доминантной, рецессивной, сверхдоминантной и лог-аддитивной). Каждая из этих моделей отражает различные варианты сравнения генотипов: отдельные сравнения гетерозиготного и вариантного гомозиготного с референтным гомозиготным (кодоминантная), объединенное сравнение гетерозиготного и вариантного гомозиготного с референтным гомозиготным (доминантная), объединенное сравнение гетерозиготного и референтного гомозиготного с вариантным гомозиготным (рецессивная), объединенное сравнение двух гомозиготных генотипов с гетерозиготным (сверхдоминантная) и отдельные сравнения одного и двух вариантных аллелей с референтным (лог-аддитивная). 2. Вносить поправки на воздействие сопутствующих факторов (confounders): необходимых (пол, возраст) и модифицируемых (клинико-патологических, этнографических, социально-бытовых, климатических, поведенческих и других), с большой вероятностью оказывающих влияние на патологический процесс вне зависимости от генома индивидуума. 3. Рассчитывать равновесие Харди-Вайнберга, отражающее частотное распределение аллелей в изучаемой популяции и необходимое для контроля качества генотипирования (значение менее 0,05 для контрольной группы асимптоматичных субъектов свидетельствует о неудовлетворительном качестве). 4. Рассчитывать модификаторы риска как для отдельных генных полиморфизмов, так и для их сочетаний (гаплотипов). Для расчета q-значений берется только p-значение по наиболее вероятной для каждого генного полиморфизма модели наследования (с наименьшим информационным критерием Акаике). Кроме того, в таблицах необходимо максимально подробно представлять характеристики выборки и описывать все проанализированные генные полиморфизмы. Результаты и обсуждения Данное исследование представляет научный интерес (сведений по данному исследованию не найдено). Витамин Д относится к веществам, имеющим особенно высокое значение для поддержания здоровья недоношенных детей в целом, а также для правильного развития костей и мышц, в частности. Для выявления генетических факторов риска остеопении были проведены анализы распределения частот генотипов и аллелей полиморфных вариантов rs1544410 гена VDR, rs 2228570 гена VDR, вносящих вклад в нормальное развитие костно-мышечной ткани. Анализ частоты генотипов и аллелей полиморфизма rs1544410 гена VDR в группе с ЭКО и контрольной группе отражен в таблице 1. Таблица 1. Распределение частот генотипов и аллелей по полиморфному варианту rs1544410 гена VDR Table 1. Frequency distribution of genotypes and alleles by polymorphic variant rs1544410 of the VDR gene Генотип / аллель Genotype / allele Контрольная группа (n=88) / Control group (n=88) Основная группа (ЭКО) (n=101) / Main group (IVF) (n=101) p(x2) n pi+si n pi+si B/B 18 0,17±0,03 33 0,35±0,04 0,004(7,83) B/b 32 0,46±0,05 28 0,31±0,04 0,023 (5,4) b/b 38 0,37±0,05 40 0,34±0,04 0,772 (0,085) *B 68 0,4±0,03 94 0,50±0,03 0,04 (4,22) *b 108 0,6±0,03 108 0,50±0,03 0,04 (4,22) Анализ распределения частот генотипов и аллелей по полиморфному варианту rs1544410 гена VDR показал, что протективный аллель *b достоверно чаще встречается в контрольной группе (х2=4,22, р=0,04). Так, частота аллеля *b в контрольной группе детей составляет 60%, при 50% в группе недоношенных детей, рожденных с применением метода ЭКО. Гетерозиготный генотип B/b встречается в группе недоношенных детей, рожденных естественным путем, с частотой 46%, а в группе недоношенных детей, рожденных методом ЭКО, с частотой 31%, что связано с протективной функцией аллеля *b, который характеризуется нормальным уровнем образования рецептора к витамину D, что приводит к умеренной работе последнего и не влияет на синтез изоформ коллагена в соединительной ткани. В основной группе достоверно выше частота мутантного аллеля *В и гомозиготного по мутантному аллелю генотипа B/B (х2=4,22, р=0,04, и х2=7,83, р=0,004 соответственно). Частота аллеля *B в группе недоношенных детей, рожденных с применением метода ЭКО, составляет 50%, что выше, чем в группе недоношенных детей, рожденных естественным путем (40%). Мутантный гомозиготный генотип B/B встречается в основной группе детей с частотой 35%, что значительно выше, чем в контрольной группе детей - 17%, и коррелирует с более активной экспрессией гена, что ведет к увеличению образования продукта и, следовательно, более активному ингибированию нормального синтеза коллагена (табл. 1). Результаты изучения полиморфного варианта rs1544410 гена VDR с помощью программы «SNPstas» представлены в таблице 2. Таблица 2. SNP-анализ rs1544410 гена VDR Table 2. SNP analysis of rs1544410 of the VDR gene Модель / Model Генотип / Genotype Группы исследования / Research groups OR р AIC Контрольная группа (n=88) / Control group (n=88) Основная группа (ЭКО (n=101) / Main group (IVF) (n=101) Доминантная / Dominant b/b 38 (36,9%) 42 (34,1%) 1,00 0,67 315,3 B/b- B/B 65 (63,1%) 81 (65,8%) 1,13 (0,65-1,95) Кодоминантная / Codominant b/b 38 (36, 9%) 42 (34,1%) 1,00 0,0044 306,7 B/b 47(45,6%) 37 (30,1%) 0,71 (0,39-1,32) B/B 18 (17,5%) 44 (35,8%) 2,21 (1,10-4,46) Сверхдоминантная / Overdominant b/b- B/B 56 (54,4%) 86 (69,9%) 1,00 0,016 309,7 B/b 47 (45,6%) 37 (30,1%) 0,51 (0,30-0,89) Рецессивная / Recessive b/b- B/b 85 (82,5%) 79 (64,2%) 1,00 0,0018 305,8 B/B 18 (17,5%) 44 (35,8%) 2,63 (1,40-4,93) Лог-аддитивная / Log-additive - - - 1,41 (1,00-1,97) 0,045 311,5 Анализ гена VDR варианта rs1544410 выявил 2 модели взаимодействия: кодоминантную (р=0,0044, AIC=306,7, OR =2,21 (1,10-4,46)) и рецессивную (р=0,0018, AIC=305,8, ОШ=2,63, ДИ=1,40-4,93). Кодоминантная модель взаимодействия показывает, что генотип B/B увеличивает риск возникновения патологии соединительной ткани независимо от остальных генотипов. Учитывая, что наиболее подходящая модель выбирается согласно наименьшему критерию Акаике (AIC), в данном случае достоверной моделью взаимодействия считается рецессивная. Такая модель говорит о том, что для проявления заболевания требуются оба варианта непротективных аллелей, т.е. гомозигота - B/B. В сверхдоминантной модели указано на то, что генотип B/b оказывает протективное влияние (ОШ=0,51, ДИ=0,30-0,89). Заключение Проведенные исследования позволили сделать следующий вывод, что частота мутантного аллеля *В и гомозиготного по мутантному аллелю генотипа B/B, встречается чаще у недоношенных детей, рожденных с применением метода ЭКО. Частота аллеля *B в группе недоношенных детей, рожденных с применением метода ЭКО, составляет 50%, что выше, чем в группе недоношенных детей (40%), рожденных естественным путем. Знание наследственных факторов риска низкого уровня витамина D3 может иметь большое практическое значение для прогнозирования нарушений костного метаболизма у недоношенных детей. Выявлена рецессивная модель взаимодействия аллелей, показывающая, что для проявления заболевания требуются оба варианта непротективных аллелей, т.е. гомозигота - B/B. Тем не менее, выявленные генетические различия не связаны с процедурой метода ЭКО, а это наследуемые от родителей сочетания аллелей генов. Выявленные генетические особенности дают возможность педиатру персонифицированно регулировать коррекцию развития скелета за счет массажа, физических упражнений и питания.
Список литературы

1. Engelman C.D., Meyers K.J., Iyengar S.K., Liu Z., Karki C.K., Igo Jr. R.P., Truitt B., Robinson J., Sarto G.E., Wallace R., Blodi B.A., Klein M.L., Tinker L., LeBlanc E.S., Jackson R.D, Song Y., Manson E. JoAnn, Mares J.A., Millen A.E. Vitamin D intake and season modify the effects of the GC and CYP2R1 genes on 25 hydroxyvitamin D concentrations. The Journal of Nutrition. 2013; 143(1): 17-26. https://doi.org/10.3945/jn.112.169482

2. Nissen J., Rasmussen L.B., Ravn-Haren G., Andersen E.W., Hansen B., Andersen R., Mejborn H., Madsen K.H., Vogel U. Common variants in CYP2R1 and GC genes predict vitamin D concentrations in healthy Danish children and adults. Plos One. 2014; 9(2): e89907. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0089907

3. Бойчук А.В., Будник Т.А., Боярчук О.Р. Обеспеченность беременных витамином D и ее влияние на антропометрические показатели новорожденного. Вопросы питания. 2020; 89(5): 80-88. https://doi.org/10.24411/0042-8833-2020-10068

4. Екимов А.Н., Александрова Н.В., Шубина Е.С., Ритчер О.В., Гольцов А.Ю., Назаренко Т.А. Генотипирование эмбрионов с помощью фрагментного str-анализа после проведения полногеномной амплификации. Акушерство и гинекология. 2021;(1): 126-132. https://doi.org/10.18565/aig.2021.1.126-132

5. Омарова Н.Х., Солтаханов Э.М., Омарова П.А. Генетические факторы дефицита витамина D3 и их клиническое значение. Экологическая медицина 2019; 2(1): 72-78. https://doi.org/10.34662/EM.2019. 2.1.72-78

6. Поворознюк В.В., Плудовски П., Балацкая Н.И., Муц В.Я. Дефицит и недостаточность витамина D: эпидемиология, диагностика, профилактика и лечение. Киев. 2015: 262 с.

7. Захарова И.Н., Климов Л.Я., Ягупова А.В., Курьянинова В.А., Долбня С.В., Цуцаева А.Н., Дятлова А.А., Верисокина Н.Е., Альхимиди А.А., Минасян А.К. Внедрение национальной программы по профилактике и коррекции гиповитаминоза D у детей: первые результаты в группе раннего возраста. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2021; (100): 67-74. https://doi.org/10.24110/0031-403X-2021-100-1-67-74

8. Кострова Г.Н., Малявская С.И., Лебедев А.В. Недостаточность витамина D и параметры углеводного обмена у детей и подростков с ожирением. Вопросы питания. 2021; (90): 57-64. https://doi.org/10.33029/0042-8833-2021-90-1-57-64

9. Савлевич Е.Л., Горбунов С.А., Фельшин Д.И., Герасимов А.Н., Молодницкая А.Ю. Анализ схем диагностики и лечения острых воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей по данным поликлиники управления делами Президента РФ. Педиатрия. Журнал имени Г.Н. Сперанского. 2021; (100): 136-14. https://doi.org/10.24110/0031-403X-2021-100-1-136-144

10. Harrison S.R., Li D., Jeffery L.E., Raza K., Hewison M. Vitamin D, Autoimmune Disease and Rheumatoid Arthritis. Calcified Tissue International. 2020; (106): 58-75. https://doi.org/10.1007/s00223-019-00577-2

11. Jiang W., Wu D.B., Xiao G.B., Ding B., Chen E.Q. An epidemiology survey of vitamin D deficiency and its influencing factors. Medicina Clinica (Barcelona). 2020; (154): 7-12. https://doi.org/10.1016/j.medcli.2019.03.019

12. Lv L., Tan X., Peng X., Bai R., Xiao Q., Zou T., Tan J., Zhang H., Wang C. The relationships of vitamin D, vitamin D receptor gene polymorphisms, and vitamin D supplementation with Parkinson's disease. Translational Neurodegeneration. 2020; (9): 34 p. https://doi.org/10.1186/s40035-020-00213-2

13. Богданова Г.С., Зайдиева З.С., Магометханова Д.М., Заякин В.А. Назарова Е.А. Невынашивание беременности: общий взгляд на проблему. Медицинский совет. 2012; (3): 67-71.

14. Захарова И.Н., Мальцев С.В., Боровик Т.Э., Яцык Г.В., Малявская С.И., Вахлова И.В., Шуматова Т.А., Романцова Е.Б., Романюк Ф.П., Климов Л.Я., Пирожкова Н.И., Колесникова С.М., Курьянинова В.А., Творогова Т.М., Васильева С.В., Мозжухина М.В., Евсеева Е.А. Результаты многоцентрового когортного исследования «Родничок» по изучению недостаточности витамина D у детей раннего возраста в России (2013-2014гг). Педиатрия. 2014; 13(6): 30-34. https://doi.org/10.15690/vsp.v13i6.1198

15. Захарова И.Н., Мальцев С.В., Боровик Т.Э., Яцык Г.В., Малявская С.И., Вахлова И.В., Шуматова Т.А., Романцова Е.Б., Романюк Ф.П., Климов Л.Я., Елкина Т.Н., Пирожкова Н.И., Колесникова С.М., Курьянинова В.А., Васильева С.В., Мозжухина М.В., Евсеева Е.А. Недостаточность витамина D у детей раннего возраста в России (результаты многоцентрового исследования: зима 2013-2014 гг.). Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2014; 93(2): 75-80.

16. Garland C.F., Kim J.J., Mohr S.B., Gorham E.D., Grant W.B., Giovannucci E.L., Baggerly L., Ramsdell J.W., Zeng K., Heaney R.P. Meta-analysis of all - cause mortality according to serum 25-Hydroxyvitamin D. American Journal of Public Health. 2014; 104(8): 43-50.

17. Hossein-nezhad A., Spira A., Holick M.F. Influence of vitamin D status and vitamin D3 supplementation on genome wide expression of white blood cells: a randomized double-blind clinical trial. Plos One. 2013; (8): 3 p. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0058725

18. Mohammad H.M., Mousazadeh S., Maleknia M., Takhshid M. Association of vitamin D deficiency with vitamin D binding protein (DBP) and CYP2R1 polymorphisms in Iranian population. Meta Gene. 2021; 27(4): 100824. https://doi.org/10.1016/j.mgene.2020.100824

19. Hiraki L.T., Major J.M., Chen C., Cornelis M.C., Hunter D.J., Rimm E.B., Simon K.C., Weinstein S.J., Purdue M.P., Yu K., Albanes D., Kraft P. Exploring the genetic architecture of circulating 25 - hydroxyvitamin D. Genetic Epidemiology. 2013; 37(1): 92-98. https://doi.org/10.1002/gepi.21694

20. Fleet J.C., Schoch R.D. Molecular mechanisms for regulation of intestinal calcium absorption by vitamin D and other factors. Critical Reviews in Clinical Laboratory Sciences. 2010; 47(4): 181-195. https://doi.org/10.3109/10408363.2010.536429

21. Кутихин А.Г., Южалин А.Е., Понасенко А.В. Современные тенденции статистической обработки данных и представления результатов в кандидатных генетико-эпидемиологических исследованиях. Фундаментальная и клиническая медицина. 2017; 2(2): 77-82. https://doi.org/10.23946/2500-0764-2017-2-2-77-82

© nmicrk.editorum.ru
Политика защиты и обработки персональных данных Поддержка Powered by Editorum,  Инструкции
Войти или Создать
* Забыли пароль?