К ВОПРОСУ О МЕХАНИЗМАХ ДЕЙСТВИЯ РЕФЛЕКСОТЕРАПИИ В ОСТРОМ ПЕРИОДЕ ИШЕМИЧЕСКОГО ИНСУЛЬТА (ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР)
Аннотация и ключевые слова
Аннотация (русский):
Высокая степень инвалидизации пациентов, перенесших инсульт, наряду с тяжелыми социально-экономическими потерями обуславливают непреходящую актуальность проблемы ранней реабилитации постинсультных больных. Несмотря на доказанную эффективность различных рефлексотерапевтических технологий в реабилитации пациентов с ишемическим инсультом, лежащие в их основе механизмы остаются не до конца ясными. Целью обзора явился анализ возможных механизмов воздействия акупунктурного вмешательства на основные звенья патогенеза ишемического инсульта, на неврологический дефицит и объем инфаркта головного мозга (на основе публикаций в международных базах данных). Применение акупунктуры в остром периоде ишемического инсульта может улучшить способность к цереброваскулярному резерву, уменьшить выраженность артериальной ригидности и эндотелиальной дисфункции, индуцировать нейропротекцию, вызвать ингибирование клеточного апоптоза и стимулировать нейропластичность, облегчить воспалительную реакцию при острой церебральной ишемии-реперфузии, регулировать обмен нейромедиаторов, медиаторов воспаления и окислительного стресса и др., оказывая, таким образом, воздействие на церебральное кровообращение. Проведенный анализ данных литературы показал, что иглоукалывание вызывает многоуровневую регуляцию посредством сложных механизмов, и одного фактора может быть недостаточно для объяснения положительного эффекта против церебральной ишемии.

Ключевые слова:
акупунктура, рефлексотерапия, острый период ишемического инсульта, механизмы акупунктуры
Текст
Текст (PDF): Читать Скачать

Актуальность проблемы ранней реабилитации больных, перенесших инсульт, обусловлена не только высокой степенью инвалидизации этой категории пациентов, но и тяжестью социально-экономических потерь. Если в европейских странах ежегодные затраты на восстановление одного постинсультного больного составляют от 26 до 40 тысяч евро, то в нашей стране они могут быть еще выше (ввиду дороговизны лекарственных препаратов), соответственно многие пациенты могут не дополучить медицинской помощи в достаточном объеме [1]. Эффективность реабилитации постинсультных больных напрямую зависит от правильной организации лечебного процесса уже в остром периоде, поскольку иначе риск возникновения необратимых анатомических и физиологических изменений и, соответственно, тяжесть развивающегося неврологического дефекта существенно возрастают, даже при наличии признаков благоприятного прогноза в отношении восстановления при проведении нейровизуализации на начальном этапе [2]. Еще один немаловажный аспект проблемы - это вероятность повторного инсульта, которая возрастает у постинсультного пациента более чем в 10 раз, в связи с чем огромное значение приобретает вторичная профилактика цереброваскулярных заболеваний, которую начинать необходимо как можно раньше, сразу после развития первого острого эпизода [3]. Следовательно, оптимизация восстановительного лечения больных, перенесших инсульт, остаётся актуальной проблемой современной сосудистой неврологии, и одним из путей ее решения является совершенствование немедикаментозных реабилитационных технологий, из которых все более широкое применение в медицинской неврологической практике находит рефлексотерапия, использование которой сопровождается весьма незначительными материальными затратами и минимальным риском развития побочных эффектов. Обширный поиск в электронных базах данных, проведенный с целью выявления всех опубликованных научных статей, исследовательских работ и экспериментальных результатов, касающихся системы меридианов, точек акупунктуры и механизмов действия акупунктуры, из англоязычных и китайских журналов с момента создания до настоящего времени, показал, что исследователи за полвека обнаружили много фактической информации о меридиональной системе, акупунктурных точках, нейромедиаторах и акупунктурной анальгезии, нейрогормональном механизме и т.д. Все эти важные открытия способствовали прояснению тайн меридиональной системы и действия акупунктуры, но все еще не дали неопровержимого научного объяснения, что обусловливает необходимость дальнейших скоординированных исследований для изучения более правдоподобного и научно обоснованного объяснения системы меридианов и действия акупунктуры [4]. Несмотря на то, что эффективность различных рефлексотерапевтических технологий в реабилитации пациентов с ишемическим инсультом (ИИ) доказана многочисленными исследованиями [5, 6], патогенетические механизмы, лежащие в основе их терапевтического воздействия не до конца изучены [7], чем и объясняется проводимая в настоящее время активная исследовательская деятельность в отношении механизмов действия акупунктуры при ИИ. Целью настоящего обзора явился анализ (на основе публикаций в международных базах данных преимущественно за последние 5 лет) возможных механизмов воздействия методов рефлексотерапии на основные звенья патогенеза ИИ, а также механизмов влияния акупунктурного вмешательства на неврологический дефицит и объем инфаркта головного мозга. В процессе акупунктуры точек возникает ряд биомолекулярных и биофизических (биологических) реакций, которые можно объединить в четыре основных механизма, а именно локальное воспаление, развивающееся вокруг места пункции иглы, межклеточная передача, кожно-сомато-висцеральный рефлекс и нервно-мышечная передача [8]. Полученные в результате применения акупунктурных точек эффекты можно объяснить происходящими в организме патофизиологическими процессами. При ИИ в центральной нервной системе происходит образование двух основных зон, характеризующихся поражением клеток: в одной из них гибель клеток происходит немедленно (зона ишемического ядра), а в другой структура ткани не повреждена, несмотря на первоначальное повреждение и нарушение функции (зоны пенумбры, или ишемической полутени). Именно зона ишемической полутени, ввиду обратимости происходящих в ней патологических процессов, является наиболее важной целью терапии в остром периоде ИИ [9, 10]. Акупунктура и нейрогенез Иглоукалывание стимулирует пролиферацию клеток центральной нервной системы при ИИ через два различных механизма: во-первых, это нейрогенез, который ограничивается нейрогенной областью (субвентрикулярная зона латерального желудочка и зубчатая извилина гиппокампа); во-вторых, акупунктура увеличивает пролиферацию клеток в тканях, подвергшихся ишемии, а также в нескольких других зонах, прилегающих к повреждению [10]. Потенциальным механизмом полного или частичного регресса нарушенного моторного и когнитивного функционирования и, соответственно, потенциальной целью лечения, может являться существенная структурная перестройка в лобных областях [11], а также выраженные изменения в чувствительной, двигательной и эмоциональной зонах (включая лобную долю, среднюю височную извилину, мозжечок и инсулю), которые способно вызвать иглоукалывание, и что может отражать специфический механизм акупунктуры [12]. Терапевтическое воздействие, которое оказывает акупунктура на функциональные нарушения при неврологических заболеваниях, объясняют стимулирующим воздействием иглоукалывания в определенных точках, способным активировать периферические нервы и запускать экспрессию различных нейротрофических факторов в головном мозге, которые, в свою очередь, индуцируют аутокринную или паракринную передачу сигналов, стимулирующих нейрогенез [13]. Экспериментальные исследования [14, 15, 16] показали, что защитное воздействие на ткани мозга (через уменьшение неврологического повреждения, площади инфаркта и апоптоза) оказывает терапия иглоукалыванием в сочетании с умеренной гипотермией. В другом эксперименте доказано, что протекторный эффект на ультраструктурное повреждение нейронов, связанное с локальной церебральной ишемией и реперфузией у крыс, оказывает акупунктурное вмешательство, выполненное через 3 часа после реперфузии [17]. В одной из экспериментальных моделей инсульта нейропротекция при проведении электроакупунктуры была связана с активацией парасимпатической нервной системы [18]. Акупунктура и цереброваскулярный резерв Известно, что более точным (чем степень стеноза внутренней сонной и средней мозговой артерии) предиктором инсульта может служить цереброваскулярный резерв (CVR), определяемый как увеличение мозгового кровотока в ответ на сосудорасширяющий стимул, что отражает способность головного мозга поддерживать адекватный кровоток в условиях снижения перфузии, вызванной артериальным стенозом [19]. Согласно гипотезе, выдвинутой итайскими исследователями [7], акупунктура может улучшать способность к CVR у пациентов в остром периоде ИИ, и, возможно, это один из механизмов, лежащих в основе эффектов иглоукалывания у таких больных. По наблюдению авторов кровопускание в точках головы оказалось более эффективно для достижения этой цели, чем укалывание 12 дистальных точек-колодцев на конечностях. Адекватный CVR также имеет решающее значение для предупреждения развития, прогрессирования и рецидива церебрального ИИ [7]. Акупунктура и возраст-ассоциированные изменения сосудов Последние годы в литературе активно обсуждается роль повышения артериальной жесткости и эндотелиальной дисфункции, которые, являясь основными возраст-ассоциированными изменениями сосудов, играют определяющую роль в патогенезе острых цереброваскулярных и сердечнососудистых катастроф поскольку создают метаболически и ферментативно активную среду, способствующую прогрессированию заболеваний сосудов [20]. Поэтому возможность коррекции возраст-ассоциированных изменений сосудов можно рассматривать не только как одну из основных задач патогенетического воздействия в остром периоде ИИ, но и как возможность профилактики повторных сосудистых катастроф. В подтверждение этой гипотезы, китайскими учеными из Гонконга была установлена связь снижения окислительного стресса, повышения биодоступности оксида азота и воздействия на функцию эндотелия при гипертонии с электроакупунктурой в точках Zusanli ST 36 и Taichun LR 3 [21], а значимые (р <0,05) изменения в реоэнцефалограмме, реологии крови, уровне липидов крови и эндотелина-1 в сыворотке, доказанные исследователями Nanjing University of Traditional Chinese Medicine, вызывались электроакупунктурой точек кожи головы, что явилось дополнительным подтверждением связи терапевтического механизма скальптерапии с улучшением мозгового кровообращения [22]. Корейские авторы доказали связь циклооксигеназа-2-зависимого механизма со способностью электроакупунктуры предотвращать эндотелиальную дисфункцию, индуцированную ишемией-реперфузией [23]. В группе больных, ранняя реабилитация которых была оптимизирована курсом рефлексотерапии, улучшение показателей артериальной жесткости были получены в 82,5 % случаев, по сравнению с 48 % в контрольной (р=0,042), средние показатели CAVI (cardio-ankle vascular index - сердечно-лодыжечного сосудистого индекса жёсткости сосуда) улучшились на 11 % (р=0,02), тогда как в группе контроля сохранялись примерно на том же уровне, а также наблюдалось снижение на 46 % (p<0,05) уровня эндотелина-1, по сравнению с 21 % (р > 0,05) в контрольной группе [24]. Воздействие основных акупунктурных точек на патофизиологические механизмы при ишемическом инсульте Проведены также многочисленные исследования по изучению воздействия основных акупунктурных точек на патофизиологические механизмы при ИИ (табл. 1). Таблица 1. Воздействие основных акупунктурных точек на патофизиологические механизмы при ишемическом инсульте (на основе публикаций в международных базах данных) Table 1. Impact of the main acupuncture points on pathophysiological mechanisms in ischemic stroke (based on publications in international databases) Точки акупунктуры и их сочетание / Acupuncture points and their combination Эффекты при ишемическом инсульте / Effects in ischemic stroke Hegu LI 4 Активация префронтальной коры головного мозга / Activation of the prefrontal cortex Точки Jing (кровопусканиt) / Jing points (bloodletting) Уменьшение отека мозга / Reduction of cerebral edema Baihui GV20 Уменьшение объема инфаркта головного мозга ввиду снижения окислительного стресса (снижение уровня малонового диальдегида, увеличение активности каталазы, глутатионпероксидазы и супероксиддисмутазы) / A decrease in the volume of cerebral infarction due to a decrease in oxidative stress (a decrease in the level of malondialdehyde, an increase in the activity of catalase, glutathione peroxidase and superoxide dismutase) Neiguan PC 6 и Baihui GV 20; Zusanli ST 36 и Shangjuxu ST 37 Уменьшение объема инфаркта мозга в связи со снижением экспрессии мРНК гомологичного белка (CHOP) и каспазы-12 и апоптоза клеток / A decrease in the volume of cerebral infarction due to a decrease in the expression of mRNA of the homologous protein (CHOP) and caspase-12 and cell apoptosis Baihui GV 20 и Dazhui GV 14 Регуляция уровня сывороточных интерлейкинов ИЛ-6 и ИЛ-8 / Regulation of the level of serum interleukins IL-6 and IL-8 Quchi LI 11 и Zusanli ST 36 Усиление нейронной активности областей мозга, связанных с двигательной функцией (моторной коры, дорсального таламуса и стриатума) / Increased neural activity in areas of the brain associated with motor function (motor cortex, dorsal thalamus and striatum) Снижение объема инфаркта вследствие ингибирования опосредованного микроглией нейровоспаления (за счет ослабления чрезмерной активации Iba-1 и ED1-положительной микроглии в периинфарктной сенсомоторной коре с одновременным снижением в тканях и сыворотке TNF-α, ИЛ-1β и ИЛ-6) / Decreased infarction volume due to inhibition of microglia-mediated neuroinflammation (due to attenuation of excessive activation of Iba-1 and ED1-positive microglia in the peri-infarction sensorimotor cortex with a simultaneous decrease TNF-α, IL-1β and IL-6 in tissues and serum) Нейропротекция посредством пролиферации GFAP nestin-позитивных реактивных астроцитов и секреции BDNF, полученного из реактивных астроцитов / Neuroprotection by proliferation of GFAP nestin-positive reactive astrocytes and secretion of BDNF derived from reactive astrocytes Нейротекция через включение ингибирования апоптоза через путь PTEN / Neurotection through the inclusion of inhibition of apoptosis through the PTEN pathway Shenting GV 24 и Baihui GV 20 Ингибирование клеточного апоптоза посредством регуляции множественных сигнальных путей / Inhibition of cellular apoptosis through the regulation of multiple signaling pathways Baihui GV 20, Fengfu GV 16, Quchi LI 11 и Zusanli ST 36 Повышение регуляции экспрессии монокарбоксилатного переносчика 2 (MCT2) и стимулировании утилизации лактата в периишемической коре / Upregulation of monocarboxylate transporter 2 (MCT2) expression and stimulation of lactate utilization in the perischemic cortex Neiguan PC 6 и Shuigou (Ren Zhong) GV 26 Регуляция экспрессии ассоциированного с ростом белка-43 (growth-associated protein-43, GAP-43) в периишемической коре / Regulation of expression of growth-associated protein-43 (GAP-43) in the perischemic cortex Так, значительное активирующее влияние на функционирование префронтальной коры головного мозга может оказать введение иглы в точку Hegu LI 4 [25]. Уменьшить отек мозга, являющийся в основном следствием нарушения гематоэнцефалического барьера (ГЭБ), способно кровопускание из двенадцати точек Jing, что может стать перспективной стратегией лечения острого ИИ в будущем [26]. Уменьшение объем инфаркта головного мозга у крыс с церебральной ишемией (по крайней мере, частично ввиду снижения окислительного стресса) вызывала лазерная акупунктура точки Baihui GV20, значительно снижая уровень малонового диальдегида, а также увеличивая активность каталазы, глутатионпероксидазы и супероксиддисмутазы у крыс с церебральной ишемией [27]. Понижение экспрессии мРНК гомологичного белка (CHOP) и каспазы-12 и торможение апоптоза клеток [28], возможно, является механизмом, лежащим в основе эффективного уменьшения объема инфаркта мозга, и, соответственно, нейропротекторной роли [29] электроакупунктуры точек Neiguan PC 6 и Baihui GV 20 [28], а также Zusanli ST 36 и Shangjuxu ST 37 [29] в экспериментальных исследованиях. Подтверждением иммунорегулирующего влияния точек акупунктуры явилась способность регулировать уровни сывороточных интерлейкинов ИЛ-6 и ИЛ-8 воздействие на точки Baihui GV 20 и Dazhui GV 14 [30]. За счет регуляции баланса между провоспалительным цитокином фактором некроза опухоли-α (TNF-α) и противовоспалительным цитокином ИЛ-10 в периферической крови и облегчения таким образом воспалительной реакции при острой церебральной ишемии-реперфузии методом электроакупунктуры можно уменьшить неврологический дефицит и объем церебрального инфаркта [31]. Воздействие на точки Quchi LI 11 и Zusanli ST 36 способно не только усиливать нейронную активность связанных с двигательной функцией областей мозга (включая моторную кору, дорсальный таламус и стриатум у крыс) [32], но также вызывает за счет ослабления чрезмерной активации Iba-1 и ED1-положительной микроглии в периинфарктной сенсомоторной коре с одновременным снижением в тканях и сыворотке TNF-α, ИЛ-1β и ИЛ-6 (т.е. посредством ингибирования опосредованного микроглией нейровоспаления) значительное уменьшение объема инфаркта, сопровождаемое восстановлением двигательных функций, что может явиться потенциальным средством терапии в остром периоде ИИ [33]. Основным механизмом, лежащим в основе эффективного лечения постинсультной центральной боли методом электроакупунктуры, по результатам одного из исследований, является ингибирование аутофагии в гиппокампе за счет уменьшения экспрессии β-catenin / COX-2 [34]. Защите клеток от повреждения при церебральной ишемии-реперфузии, как показано в другом исследовании, способствует электроакупунктура, облегчая вызванное нитро/окислительным стрессом митохондриальное функциональное повреждение и уменьшая накопление поврежденных митохондрий с помощью опосредованного Pink1/Parkin клиренса митофагов [35]. Воздействие электроакупунктурой на точки Quchi LI 11 и Zusanli ST 36 на 3-й день приводило к уменьшению неврологического дефицита и объема церебрального инфаркта у крыс с ишемией и реперфузией за счет нейропротекции посредством пролиферации GFAP (glial fibrillary acidic protein) nestin-позитивных реактивных астроцитов и, вероятно, секреции BDNF (brain-derived neurotrophic factor), полученного из реактивных астроцитов [36], а также индуцировало нейропротекцию через включение ингибирования апоптоза через путь PTEN [37]. Электроакупунктура в точках Neiguan PC 6, участвующих в регуляции активации астроцитов, коррелировала с восстановлением неврологических функций у крыс с окклюзией средней мозговой артерии [38]. Положительный терапевтический эффект электроакупунктуры точек Shenting GV 24 и Baihui GV 20 в отношении постинсультных расстройств возможно связан с ингибированием клеточного апоптоза посредством регуляции множественных сигнальных путей [39]. На основе обзора статей, индексированных в базах данных Ovid, Pubmed и ISI Web of Science (с момента их появления до мая 2018 года), авторам удалось суммировать механизмы электроакупунктуры в остром периоде ИИ, благодаря которым она способна эффективно уменьшать ишемическое повреждение головного мозга с помощью ряда факторов, связанных с апоптозом и аутофагией, факторов воспаления, роста, транскрипционных факторов, каннабиноидных рецепторов CB1 и других [40]. Эффект электроакупунктуры связывают также с увеличением VEGF (фактора роста эндотелия сосудов) в сыворотке периферической крови, мозгового кровотока и объема церебральной крови [41]. Снижение уровня нейронспецифической енолазы (NSE) и гомоцистеина (Hcy), повышение содержания N-ацетил-аспартата (NAA) и элиминацию молочной кислоты (Lac) связывают с высокой клинической эффективностью акупунктуры и регрессом неврологического дефицита (до 97,8%, р <0,01) [42]. Повышением регуляции экспрессии монокарбоксилатного переносчика 2 (MCT2) и активизацией утилизации лактата в периишемической коре, вероятно, можно объяснить улучшение неврологических функций у крыс с церебральной ишемией при акупунктурном воздействии на точки Baihui GV 20, Fengfu GV 16, Quchi LI 11 и Zusanli ST 36 [43]. Восстановление нарушенных неврологических функций у крыс с ИИ при применении в комплексной реабилитации «техники иглоукалывания для восстановления сознания» («Xingnao Kaiqiao Zhenfa») путем воздействия на точки Neiguan PC 6 и Shuigou GV 26 возможно связано с эффектом повышения регуляции экспрессии ассоциированного с ростом белка-43 (growth-associated protein-43, GAP-43) в периишемической коре [44]. Добиться улучшений у пациентов с дисфагией после ИИ наряду со стимуляцией мозгового кровотока и повышением уровня нейротрофических факторов в сыворотке крови позволило применение игл «Tongdu Tiaoshen» в сочетании с тренировками по глотанию [45]. Данная методика также способствовала эффективному улучшению церебрального кровотока у пациентов с гипоперфузией и высоким риском ИИ [22]. Обзор клинических исследований [46] доказал, что акупунктура активирует соответствующие области мозга, модулирует церебральный кровоток и связанные с ним молекулы у пациентов с инсультом. Лабораторные данные показали, что иглоукалывание регулирует метаболизм и церебральный кровоток после прекращения кровоснабжения, регулирует множество молекул и сигнальных путей, приводящих к эксайтотоксичности, окислительному стрессу, воспалению, гибели и выживанию нейронов, способствует нейро- и ангиогенезу, а также нейропластичности после ишемического повреждения. Таким образом, доказательства, полученные путем клинических и лабораторных исследований, показывают, что акупунктура вызывает многоуровневое воздействие посредством сложных механизмов, и для обоснования его положительного влияния при церебральной ишемии одного фактора может быть недостаточно [46]. Основные составляющие механизма действия акупунктуры, способствующие достижению положительных эффектов в остром периоде ИИ, можно представить следующим образом [10, 47]: 1. стимуляция нейрогенеза и пролиферация клеток в центральной нервной системе (в субвентрикулярной зоне боковых желудочков и зубчатой извилине в гиппокампе и в ишемических сетях) в ишемическом ядре и зоне пенумбры [48, 49]; 2. регуляция церебрального кровотока в ишемизированной области (вазоактивная модуляция и образования новых кровеносных сосудов в зубчатой извилине и боковых желудочках) [50]; 3. уменьшение ишемического повреждения посредством модуляции специфических и неспецифических путей апоптоза (антиапоптоз в зоне ишемии) [51]; 4. оптимизация нейромедиаторного обмена, регуляция медиаторов воспаления и окислительного стресса (нейрохимические регуляции): а) нейротрансмиттеры и рецепторы, б) антиоксидантные ферменты, c) медиаторы воспаления, d) нейротропные факторы, e) анаэробный метаболизм; 5. повышение нарушенной долговременной потенциации (Long-term potentiation (LTP)) и памяти после ИИ посредством повышения LTP в ряде областей гиппокампа [10]; 6. функциональное восстановление неповрежденных нейронов (стимуляция нейропластичности), обусловливающее компенсацию утраченных после инсульта функций [52] 7. уменьшение проницаемости ГЭБ. Вызывает интерес также тот факт, что предварительное воздействие методом электроакупунктуры через ингибирование аутофагии вызывает толерантность к церебральной ишемии, и, следовательно, эффект нейропротекции, что, в свою очередь. способствует уменьшению объема инфаркта мозга [53]. Таким образом, если раньше эффективность акупунктуры подвергалась сомнениям со стороны представителей западного научного мира ввиду отсутствия обоснованных исследований, доказывавших ее влияние, то теперь, когда многие лечебные эффекты иглорефлексотерапии могут быть объяснены с точки зрения современных знаний физиологических механизмов, причем эти эффекты вполне сравнимы, а иногда и превосходят привычные терапевтические технологии наряду с очень низкой частотой побочных реакций, интеграция традиционной восточной медицины с западной становится вполне возможной [54].
Список литературы

1. Широков Е.А. Технология предупреждения инсульта. Пять лекций для врачей общей практики. Москва, Издательство КВОРУМ. 2011: 123 с.

2. Екушева, Е.В. Современные технологии и перспективы нейрореабилитации пациентов после ишемического инсульта. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2017; 117(12): 147-155. https://doi.org/10.17116/jnevro2017117121147-155

3. European Stroke Organisation (ESO) Executive Committee; ESO Writing Committee. Guidelines for management of ischemic stroke and transient ischemic attack 2008. Cerebrovascular Diseases. 2008; (25): 457-507. https://doi.org/10.1159/000131083

4. Elahee S.F., Mao H-j., Zhao L. Meridian system and mechanism of acupuncture action: A scientific evaluation. World Journal of Acupuncture - Moxibustion. 2020; 30(2):130-137. https://doi.org/10.1016/j.wjam.2020.05.003

5. Дробышев В.А., Герасименко О.Н., Романовская Н.С., Власов А.А., Шашуков Д.А. Эффективность применения динамической электронейростимуляции в комплексном лечении больных в остром периоде ишемического инсульта. Вестник восстановительной медицины. 2016; 2(72): 21-24.

6. Молчанова Е.Е. Опыт сочетанного применения динамической электронейростимуляции и акупунктуры в остром периоде ишемического инсульта. Вестник восстановительной медицины. 2017; 2(78): 63-67.

7. Wang S., Ma T., Wang L., Liu L., Liu H., Li B., Fu Y. Effect of acupuncture on cerebrovascular reserve in patients with acute cerebral infarction: protocol for a randomized controlled pilot study. Trials. 2017; 18 (292). https://doi.org/10.1186/s13063-017-2013-5

8. Chan Y.T., Zhang H.W., Guo Y.Q., Lin Z. Effectiveness and Safety of Acupuncture for Poststroke Dysphagia: Study Protocol for a Pragmatic Multicenter Nonrandomized Controlled Trial. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine. 2017: 8 p. https://doi.org/10.1155/2017/2349794.

9. Brouns R., Deyn P.P. De. The complexity of neurobiological processes in acute ischemic stroke. Clinical Neurology and Neurosurgery. 2009; 111(6): 483-495. https://doi.org/10.1016/j.clineuro.2009.04.001

10. Chavez L.M., Huang S., Macdonald I., Lin J., Lee Y., Chen Y. Mechanisms of acupuncture therapy in ischemic stroke rehabilitation: A literature review of basic studies. International Journal of Molecular Sciences. 2017; 18(11). https://doi.org/10.3390/ijms18112270

11. Wu P., Zhou Y.M., Liao C.X., Tang Y.Z., Li Y.X., Qiu L.H., Qin W., Zeng F., Liang F.R. Structural Changes Induced by Acupuncture in the Recovering Brain after Ischemic Stroke. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine. 2018: 8 p. https://doi.org/10.1155/2018/5179689

12. Wu P., Zeng F., Li Y., Li J., Qiu L., Qin W., Luo L., Yin C., Xiong Y., Bai Y., Wang D., Zhou Y., Liang F. Effect of acupuncture plus conventional treatment on brain activity in ischemic stroke patients: a regional homogeneity analysis. Journal of Traditional Chinese Medicine. 2017; 37(5): 650-658. https://doi.org/10.1016/S0254-6272(17)30319-9

13. Shin H.K., Lee S-W., Choi B.T. Modulation of neurogenesis via neurotrophic factors in acupuncture treatments for neurological diseases. Biochemical Pharmacology. 2017; (141): 132-142. https://doi.org/10.1016/j.bcp.2017.04.029

14. Lin Y.P., Liu Q., Chen C.T., Chen W., Xiao H., Yang Q.Y., Tian H.M. Effect of acupuncture combined with hypothermia on MAPK/ERK pathway and apoptosis related factors in rats with cerebral ischemia reperfusion injury. Journal of Central South University. Medical sciences. 2017; 42(4): 380-388. https://doi.org/10.11817/j.issn.1672-7347.2017.04.003

15. Lin Y.P., Liu Q., Chen C.T., Chen W., Xiao H., Yang Q.Y., Tian H.M. Effect of acupuncture plus mild hypothermia on MAPK/ERK pathway of brain tissues in rats with cerebral ischemia-reperfusion injury. Journal of Acupuncture and Tuina Science. 2016; 14(5): 311-319. https://doi.org/10.1007/s11726-016-0942-2

16. Urban P.P., Wolf T., Uebele M., Marx J.J., Vogt T., Stoeter P., Bauermann T., Weibrich C., Vucurevic G.D., Schneider A., Wissel J. Occurence and clinical predictors of spasticity after ischemic stroke. Stroke. 2010; 41(9): 2016-2020. https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.110.581991

17. Wang S., Wang Z., Ni G. Influence of Brain-activating Acupuncture on Cerebral Histomorphology in Rats with Focal Cerebral Ischemia and Reperfusion. Journal of Acupuncture and Tuina Science. 2006; 4(4):197-200.

18. Chi L., Du K., Liu D., Bo Y., Li W. Electroacupuncture brain protection during ischemic stroke: A role for the parasympathetic nervous system. Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism. 2018; 38(3): 479-491. https://doi.org/10.1177/0271678X17697988

19. Liu M., Zhou L. Cerebrovascular Reserve may be a More Accurate Predictor of Stroke than Degree of ICA or MCA Stenosis. Medical Science Monitor. 2014; (20): 2082-2087. https://doi.org/10.12659/MSM.892377

20. Стражеско, И.Д., Акашева Д.У., Дудинская Е.Н., Ткачева О.Н. Старение сосудов: основные признаки и механизмы. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2012; 11(4): 93-100.

21. Leung S.B., Zhang H., Lau C.W., Lin Z-X. Attenuation of Blood Pressure in Spontaneously Hypertensive Rats by Acupuncture Was Associated with Reduction Oxidative Stress and Improvement from Endothelial Dysfunction. Chinese Medicine. 2016; 11(1): 38 p. https://doi.org/10.1186/s13020-016-0110-0

22. Chen S., Han W., Sun S., Zhang G., Zhang L. Effects of "Tongdu Tiao-shen" acupuncture on cerebral blood flow in patients with high risk of cerebral ischemic stroke based on ASL and PWI technique. Zhongguo Zhen Jiu. 2018; 38(9): 913-917. https://doi.org/10.13703/j.0255-2930.2018.09.001

23. Lee S.M.K., Kim H.S., Park J., Woo J.S., Leem J., Park J.H., Lee S., Chung H., Lee J.M., Kim J.B., Kim W.S., Kim K.S., Kim W. Electroacupuncture Prevents Endothelial Dysfunction Induced by Ischemia-Reperfusion Injury via a cyclooxygenase-2-dependent Mechanism: A Randomized Controlled Crossover Trial. PLOS One. 2017; 12(6): e0178838. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0178838

24. Молчанова Е.Е. Возможности немедикаментозной коррекции возраст-ассоциированных изменений сосудов в остром периоде ишемического инсульта. Амурский медицинский журнал. 2019; 2(26): 33-37. https://doi.org/10.22448/AMJ.2019.2.33-37

25. Han Y.D., Yuan B., Zhang Y.F., Wang X.F., Lang W.Y., Yan X.K. Role of fNIRS technology in observing the effect of needling Hegu (LI 4) on the functions of prefrontal cortex in healthy volunteers. Journal of Acupuncture and Tuina Science. 2017; 15(2): 94-98. https://doi.org/10.1007/s11726-017-0982-2

26. Yu N., Wang Z., Chen Y., Yang J., Lu X., Guo Y., Chen Z., Xu Z. The ameliorative effect of bloodletting puncture at hand twelve Jing-well points on cerebral edema induced by permanent middle cerebral ischemia via protecting the tight junctions of the blood-brain barrier. BMC Complementary and Alternative Medicine. 2017; 17(1): 470 p. https://doi.org/10.1186/s12906-017-1979-6

27. Jittiwat J. Laser Acupuncture at GV20 Improves Brain Damage and Oxidative Stress in Animal Model of Focal Ischemic Stroke. Journal of Acupuncture and Meridian Studies. 2017; 10(5): 324-330. https://doi.org/10.1016/j.jams.2017.08.003

28. Li W.H., Yu J., Lin Y., Tan X., Song Y. Effect of electroacupuncture at Neiguan (PC 6) and Baihui (GV 20) on CHOP and caspase-12 gene expressions in rats after ischemia-reperfusion injury. Journal of Acupuncture and Tuina Science. 2017; 15(1): 8-13. https://doi.org/10.1007/s11726-017-0967-1

29. Liao S.L., Lin Y.W., Hsieh C.L. Neuronal Regeneration after Electroacupuncture Treatment in Ischemia-Reperfusion-Injured Cerebral Infarction Rats. BioMed Research International. 2017: 10 p. https://doi.org/10.1155/2017/3178014

30. Wang P., Mu Y., Cheng J., Shen J., Shen M., Chen X., Li Q., Sun Y., Gong M.R. Electroacupuncture on serum interleukin level in rat models of cerebral ischemia-reperfusion injury. Journal of Acupuncture and Tuina Science. 2015; 13(1): 9-14. https://doi.org/10.1007/s11726-015-0815-0

31. Ye T., Zhu L., Tang Q., Li H., Wu X., Jiang Y. Effects of electroacupuncture preconditioning on cerebral infarct volume and contents of TNF-α, IL-10 in serum of rats after cerebral ischemia-reperfusion injury. Zhongguo Zhen Jiu. 2017; 37(10): 1093-1097. https://doi.org/10.13703/j.0255-2930.2017.10.017

32. Liang S., Lin Y., Lin B., Li J., Liu W., Chen L., Zhao S., Tao J. Resting-state functional magnetic resonance imaging analysis of brain functional activity in rats with ischemic stroke treated by electroacupuncture. Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases. 2017; 26(9): 1953-1959. https://doi.org/10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2017.06.018

33. Liu W., Wang X., Yang S., Huang J., Xue X., Zheng Y., Shang G., Tao J., Chen L. Electroacupuncture improves motor impairment via inhibition of microglia-mediated neuroinflammation in the sensorimotor cortex after ischemic stroke. Life Sciences. 2016; (151): 313-322. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2016.01.045

34. Zheng L., Li X-Y., Huang F-Z., Zhang X-T., Tang H-B., Li Y-S., Zhang K.W., Li X-J., Tian G-H. Effect of electroacupuncture on relieving central post-stroke pain by inhibiting autophagy in the hippocampus. Brain Research. 2020; (1733): 146680 p. https://doi.org/10.1016/j.brainres.2020.146680

35. Wang H., Chen S., Zhang Y., Xu H., Sun H. Electroacupuncture ameliorates neuronal injury by Pink1/Parkin-mediated mitophagy clearance in cerebral ischemia-reperfusion. Nitric Oxide. 2019; (91): 23-34. https://doi.org/10.1016/j.niox.2019.07.004

36. Tao J., Zheng Y., Liu W., Yang S., Huang J., Xue X., Shang G., Wang X., Lin R., Chen L. Electro-acupuncture at LI11 and ST36 acupoints exerts neuroprotective effects via reactive astrocyte proliferation after ischemia and reperfusion injury in rats. Brain Research Bulletin. 2016; (120): 14-24. https://doi.org/10.1016/j.brainresbull.2015.10.011

37. Xing Y., Wang M.M., Feng Y.S., Dong F., Zhang F. Possible involvement of PTEN signaling pathway in the anti-apoptotic effect of electroacupuncture following ischemic stroke in rats. Cellular and Molecular Neurobiology. 2018; 38(8): 1453-1463. https://doi.org/10.1007/s10571-018-0615-4

38. Zhao H., Lu Y., Wang Y., Han X., Zhang Y., Han B., Wang T., Li Y., Wang S. Electroacupunture contributes to recovery of neurological deficits in experimental stroke by activating astrocytes. Restorative Neurology and Neuroscience. 2018; 36(3): 301-312. https://doi.org/10.3233/RNN-170722

39. Liu J., Wang Q., Yang S., Huang J., Feng X., Peng J., Lin Z., Liu W., Tao J., Chen L. Electroacupuncture Inhibits Apoptosis of Peri-Ischemic Regions via Modulating p38, Extracellular Signal-Regulated Kinase (ERK1/2), and c-Jun N Terminal Kinases (JNK) in Cerebral Ischemia-Reperfusion-Injured Rats. Medical Science Monitor. 2018; (24): 4395-4404. https://doi.org/10.12659/MSM.908473

40. Xing Y., Zhang M., Li W.B., Dong F., Zhang F. Mechanisms Involved in the Neuroprotection of Electroacupuncture Therapy for Ischemic Stroke. Frontiers in Neuroscience. 2018; 11(12): 929 p. https://doi.org/10.3389/fnins.2018.00929

41. Zheng C., Lee Y., Hu B., Wu J. A randomized controlled trial comparing electroacupuncture with manual acupuncture for motor function recovery after ischemic stroke. European Journal of Integrative Medicine. 2018; (22): 76-80. https://doi.org/10.1016/j.eujim.2018.08.005

42. Zheng S., Xu J., Wang P., Luo Q. Effect of acupuncture on NSE and Hcy levels and magnetic resonance spectrum in cerebral infarction. Journal of Acupuncture and Tuina Science. 2013; 11(4): 212-217. https://doi.org/10.1007/s11726-013-0693-2

43. Lu Y., Yin Y., Zhao H.J., Wang Y., Han B.B., Wang S.J. Acupuncture up-regulates MCT2 expression of peri-ischemic cortex in middle cerebral artery occlusion rats. Zhen Ci Yan Jiu. 2019; 44(6): 399-404. https://doi.org/10.13702/j.1000-0607.180836

44. Xu L., Yan X.Z., Li Z.Y., Cao X.F., Wang M. Effect of "Xingnao Kaiqiao Zhenfa" (Acupuncture technique for restoring consciousness) combined with rehabilitation training on nerve repair and expression of growth-associated Protein-43 of peri-ischemic cortex in ischemic stroke rats. Zhen Ci Yan Jiu. 2017; 42(3): 223-228.

45. Xing B.F., Zhou X., Deng X.Q. Effect of "Tongdu Tiaoshen" needling combined with swallowing training on dysphagia, cerebral blood flow and serum BDNF and NGF levels in ischemic stroke patients. Zhen Ci Yan Jiu. 2019; 44(7): 506-511. https://doi.org/10.13702/j.1000-0607.180631

46. Zhu W., Ye Y., Liu Y., Wang X.R., Shi G.X., Zhang S., Liu C.Z. Mechanisms of acupuncture therapy for cerebral ischemia: an evidence-based review of clinical and animal studies on cerebral ischemia. Journal of Neuroimmune Pharmacology. 2017; 12(4): 575-592. https://doi.org/10.1007/s11481-017-9747-4

47. Бельская Г.Н., Степанова С.Б., Макарова Л.Д., Сергиенко Д.А., Крылова Л.Г., Антимонова К.В. Акупунктура в профилактике и лечении инсульта: обзор зарубежных исследований. Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. 2020; 97(2): 68-77. https://doi.org/10.17116/kurort20209702168

48. Kim Y.R., Kim H.N., Ahn S.M., Choi Y.H., Shin H.K., Choi B.T. Electroacupuncture Promotes Post-Stroke Functional Recovery via Enhancing Endogenous Neurogenesis in Mouse Focal Cerebral Ischemia. PLOS One. 2014; 9(2): e90000. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0090000

49. Deb P., Sharma S., Hassan K.M. Pathophysiologic mechanisms of acute ischemic stroke: An overview with emphasis on therapeutic significance beyond thrombolysis. Pathophysiology. 2010; 7(3):197-218. https://doi.org/10.1016/j.pathophys.2009.12.001

50. Broughton B.R.S., Reutens D.C., Sobey C.G. Apoptotic mechanisms after cerebral ischemia. Stroke. 2009; 40(5): e331-339. https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.108.531632

51. Liu H., Sun X., Zou W., Leng M., Kang X., He T. Scalp acupuncture attenuates neurological deficits in a rat model of hemorrhagic stroke. Complementary Therapies in Medicine. 2017; (32): 85-90. https://doi.org/10.1016/j.ctim.2017.03.014

52. Каримова Г.М., Миндубаева Л.Ж., Абашев А.Р., Билалова А.Ш., Зиннатуллина А.А. Феномен нейропластичности в механизмах рефлексотерапии. Архивъ внутренней медицины. 2019; 9(3): 172-181. https://doi.org/10.20514/2226-6704-2019-9-3-172-181

53. Chen C., Yu Q., Xu K., Cai L., Felicia B.M., Wang L., Zhang A., Dai Q., Geng W., Wang J., Mo Y. Electroacupuncture pretreatment prevents ischemic stroke and inhibits Wnt signaling-mediated autophagy through the regulation of GSK-3β phosphorylation. Brain Research Bulletin. 2020; (158): 90-98. https://doi.org/10.1016/j.brainresbull.2020.03.002

54. Lund I., Lundeberg T. Mechanisms of acupuncture. Acupuncture and Related Therapies. 2016; 4(4): 26-30. https://doi.org/10.1016/j.arthe.2016.12.001

Войти или Создать
* Забыли пароль?